Уникальные учебные работы для студентов


Трижды негативный рак молочной железы диссертация

Слонимская Елена Михайловна, доктор медицинских наук, профессор Научный консультант: Завьялова Марина Викторовна, доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты: В современной клинической практике для выбора тактики лечения у больных раком молочной железы РМЖ широко используется молекулярно-генетическая классификация, созданная С. Трижды негативный рак молочной железы диссертация негативный рак ТНР занимает особое место.

С этих позиций основным методом системного лечения данной категории пациентов является химиотерапия Joensuu H. Несмотря на разнообразие применяемых препаратов стандартных подходов в выборе схемы для больных ТНР сегодня трижды негативный рак молочной железы диссертация.

Все вышесказанное свидетельствует о том, что при определении тактики лечения необходимо опираться на данные, использование которых позволяло бы предполагать не просто эффективность химиотерапии, а достижение полных морфологических регрессий.

К сожалению, такие традиционно анализируемые клинико-морфологические параметры, как возраст больной, состояние менструальной функции, распространенность опухолевого процесса Masuda H. В настоящее время активно ведется поиск информативных параметров, которые могли бы рассматриваться в качестве предсказательных, и наиболее перспективными в этом отношении являются молекулярные маркеры Carey L. С момента создания молекулярно-генетической классификации ТИР рассматривался как достаточно однородная группа в отношении возможного исхода заболевания.

Однако наиболее распространенным остается разделение ТРН на 2 основных подтипа: Базальноподобный подтип характеризуется более агрессивным клиническим течением и неблагоприятным прогнозом Thike A. Интерес исследователей сегодня обращен к маркеру клеточной пролиферации Ki-67, который традиционно имеет важное прогностическое значение Nishimura R. В последние годы все больше внимания уделяется изучению предсказательной роли Ki-67 Hawk N.

Показано, что при высоком уровне пролиферативной активности возможно трижды негативный рак молочной железы диссертация большего количества полных морфологических регрессий, что ассоциируется и с более высокими показателями выживаемости Трижды негативный рак молочной железы диссертация С. Все вышеизложенное свидетельствует о том, что выделение новых информативных предсказательных критериев позволит не только оценивать ожидаемую эффективность предоперационного лечения, но и планировать выбор адекватной тактики лечения у больных операбельным ТНР молочной железы, а следовательно, является актуальным научным направлением.

Цель исследования Изучить взаимосвязь клинико-морфологических и молекулярных параметров с эффективностью НАХТ у больных операбельным трижды негативным раком молочной железы и определить их предсказательную и прогностическую значимость.

Изучить эффективность НАХТ у больных трижды негативным раком молочной железы в зависимости от основных клинико-морфологических параметров возраст больной, состояние менструальной функции, размер опухолевого узла, состояние лимфатических узлов, гистологический тип опухоли, степень злокачественности и применяемой схемы химиотерапии РАС и САХ. Проанализировать изменение уровня количественных иммуногистохимических параметров ЕОРШ, Кл-67, УЕОРЯ-2, тимидилатсинтетазы и тимидинфосфорилазыопределяемых в биопсийном и операционном материале, оценить их сопряженность с эффективностью проводимого предоперационного лечения у больных трижды негативным раком молочной железы.

  • Полученные нами результаты оказались сопоставимы с литературными источниками, использованными при написании работы Hu Z;
  • Результаты нашего исследования позволили разработать практические рекомендации по лекарственному лечению трижды негативного рака молочной железы и обосновать необходимость в неоадъювантной химиотерапии всем больным, имеющим трижды негативный фенотип РМЖ;
  • Другая теория предполагает происхождение БПР за счет дифференцировки, называемой эпителиально-мезенхимальной трансформацией ЭМТ , поскольку экспрессия виментина является наиболее характерным иммуногистохимическим проявлением ЭМТ;
  • Личный вклад автора Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на этапах отбора пациенток, вошедших в исследование, проведения больным курсов неоадъювантной химиотерапии, хирургического вмешательства и адъювантного лечения, оценке результатов исследования, их обработке, интерпретации, а также подготовке научных публикаций;
  • Выявленная у PI3K двойная ферментативная активность липид- и протеинкиназная и способность активировать целый ряд сигнальных белков включая некоторые онкобелки определяет ее принципиальное значение в регуляции таких фундаментальных процессов, как рост и выживаемость клеток, старение, опухолевая трансформация;
  • Степень злокачественности определялась по модифицированной схеме P.

Выделить наиболее информативные предсказательные критерии у больных трижды негативным раком молочной железы и создать математическую модель, позволяющую прогнозировать трижды негативный рак молочной железы диссертация эффективность неоадъювантной химиотерапии. Провести анализ двухлетних результатов лечения в зависимости от основных предсказательных клинико-морфологических и молекулярных критериев и эффективности НАХТ.

Показано, что достижение частичных регрессий опухоли при проведении предоперационной химиотерапии ассоциируется с увеличением экспрессии эпидермального фактора роста ЕОРШ, рецепторов к сосудистому фактору роста УЕОРЯ-2 и тимидинфосфорилазы в ядре опухолевой клетки и уменьшением уровня маркера клеточной пролиферации Кл-67.

Современные модели прогнозирования лечения рака молочной железы

Практическая значимость Показано, что такие клинико-морфологические факторы, как сохранная менструальная функция, размер первичного опухолевого узла менее 30 мм, отсутствие метастатического поражения регионарных лимфатических узлов, I—II степень злокачественности, использование схемы химиотерапии с включением капецитабина могут рассматриваться в качестве дополнительных информативных параметров, определяющих более высокую вероятность достижения полных морфологических регрессий у больных трижды негативным раком молочной железы.

Идентифицированы информативные, молекулярные параметры, такие как эпидермальный фактор роста EGFR1, рецепторы к эндотелиальному фактору роста VEGFR-2, тимидинфосфорилаза, а также маркер клеточной пролиферации Ki-67, которые могут использоваться в качестве предсказательных критериев. Установлено, что трижды негативный рак молочной железы диссертация экспрессии эпидермального фактора роста EGFR1, рецепторов к сосудистому фактору роста VEGFR-2, фермента тимидинфосфорилазы в ядре опухолевой клетки, а также уменьшение уровня маркера клеточной пролиферации Ki-67 при проведении неоадьювантной химиотерапии информативно в отношении достижения частичных регрессий опухоли и эти параметры могут определяться при выполнении этапных биопсий.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Молекулярные маркеры, такие как эпидермальный фактор роста EGFR1, рецепторы к эндотелиальному фактору роста VEGFR-2, пролиферативная активность опухоли и фермент тимидинфосфорилаза, могут рассматриваться в качестве дополнительных информативных предсказательных критериев у больных трижды трижды негативный рак молочной железы диссертация раком молочной железы.

Увеличение экспрессии эпидермального фактора роста EGFR1, рецепторов к сосудистому фактору роста VEGFR-2, тимидинфосфорилазы в ядре опухолевой клетки, а также уменьшение уровня маркера клеточной пролиферации Ki-67 может быть сопряжено с эффективностью неоадъювантной химиотерапии. Личный вклад автора Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на этапах отбора пациенток, вошедших в исследование, проведения больным курсов неоадъювантной химиотерапии, хирургического вмешательства и адъювантного лечения, оценке результатов исследования, их обработке, интерпретации, а также подготовке научных публикаций.

Публикации По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 11 тезисных работ в материалах региональных, всероссийских и международных съездов и конференций, 1 статья в зарубежном издании. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на трижды негативный рак молочной железы диссертация страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц и 30 рисунков.

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, который включает 180 источников, из них 23 отечественных и 157 иностранных.

В плане комбинированного лечения все пациентки на предоперационном этапе получили 2-4 курса полихимиотерапии: Оперативный этап осуществлялся через 2-3 недели после завершения курсов НАХТ: В адъювантном режиме все больные получили 4 курса химиотерапии по схеме РАС. Лучевая терапия выполнялась по показаниям. У всех пациенток, вошедших в исследование, диагноз был верифицирован морфологически: Согласно ИГХ-панели Nielsen et al. В ткани опухоли определялись маркер клеточной пролиферации Ki-67, рецепторы к сосудистому фактору роста VEGFR-2, ферменты тимидинфосфорилаза и тимидилатсинтетаза таблица 1.

Каталог диссертаций

Таблица 1 - Количество больных трижды негативным раком молочной железы с определенными молекулярными параметрами Молекулярные маркеры Количество больных, абс. Методы исследования На этапе диагностики всем больным проводилось полное клинико-инструментальное обследование, включающее осмотр, общеклинические анализы, рентгенографию или компьютерную томографию органов грудной клетки, маммографию, УЗИ молочных желез, зон регионарного лимфоотгока, печени, сцинтиграфию костей скелета, магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Стадия заболевания устанавливалась согласно международной трижды негативный рак молочной железы диссертация по системе TNM 2009. Забор материала для морфологического исследования выполнялся до начала лечения биопсийный и после проведения курсов неоадьювантной химиотерапии операционный. Проводка осуществлялась по стандартной методике. Срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Изучалась ткань первичной опухоли, все удаленные лимфатические узлы. Степень злокачественности определялась по модифицированной схеме P.

Richardson на основании оценки количества тубулярных структур, митозов и выраженности полиморфизма опухолевых клеток. Выраженность лекарственного патоморфоза в ткани молочной железы и регионарных лимфатических узлах оценивалась по схеме, предложенной Лушниковым Е.

  • Другие методики имеют склонность к переоценке результатов неоадъювантного лечения;
  • Чем выше степень гистопатологической дифференцировки, тем лучше показатели ОВ;
  • Васильева, 23 апреля 2010 г.

Иммуногистохимическое исследование биопсийного и операционного материала проводилось по стандартной методике. Оценка экспрессии рецепторов к половым гормонам осуществлялась количественным методом гистосчета Histo-Score. При этом учитывалось отсутствие позитивных клеток Петров C. Для маркера клеточной пролиферации оценивался уровень экспрессии: Для ферментов тимидинфосфорилазы и тимидилатсинтетазы определялось наличие экспрессии как в ядре, так и в цитоплазме опухолевой клетки.

Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ Statistica 7. Отдаленные результаты изучали по показателям общей выживаемости, определяемым по методу Каплана - Майера. В связи с тем что достижение ПМР является наиболее важным критерием благоприятного исхода заболевания у больных ТНР МЖ, основное внимание в ходе исследования уделялось именно данному эффекту химиотерапии.

У этих пациентов была изучена зависимость эффективности НАХТ от изменения уровня исследуемых молекулярных параметров. Таким образом, изменение уровня данных молекулярных параметров, вероятно, можно рассматривать в качестве дополнительной информации трижды негативный рак молочной железы диссертация оценке ожидаемой эффективности НАХТ у больных ТНР МЖ и учитывать при выполнении этапных биопсий опухоли.

Создание математической модели для прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных трижды негативным раком молочной железы В ходе исследования были выявлены наиболее информативные предсказательные параметры у больных ТНР МЖ в отношении эффективности НАХТ. Они стали основой для построения с помощью метода логистической регрессии математической модели, трижды негативный рак молочной железы диссертация прогнозировать достижение полных морфологических регрессий у данной категории пациентов.

В качестве независимых признаков рассматривались такие параметры, как размер первичного опухолевого узла, состояние регионарных лимфатических узлов, применяемая схема химиотерапии, уровень экспрессии ЕСРШ, Кл-67 и УЕОП1-2 в биопсийном материале опухолевой ткани. Трижды негативный рак молочной железы диссертация вероятности достижения ПМР определяется по формуле где р - значение вероятности развития признака; У - значение уравнения регрессии; е -математическая константа, равная 2,72.

Принимая во внимание, что в ходе исследования больные ТНР МЖ получали 2 схемы химиотерапии РАС и САХа достижение большего количества полных морфологических регрессий отмечалось у пациентов, получавших предоперационное лечение с включением капецитабина, по сравнению со стандартной антрациклинсодержащей схемой, панель изучаемых молекулярных параметров была расширена.

В нее были включены ферменты тимидинфосфорилаза и тимидилатсинтетаза, которые играют значительную роль в трансформации кселоды в опухолевой клетке и активизации ее противоопухолевых механизмов.

На основании проведенного анализа построена модель логистической регрессии для категории больных, получивших НАХТ по схеме САХ, в которую в качестве независимых критериев вошли такие параметры, как состояние регионарных лимфатических узлов, уровень экспрессии ЕОРШ, Кл-67, УЕОРЯ-2 и ТФ в цитоплазме клетки, определяемые в биопсийном материале опухоли. Уравнение регрессии имеет вид где У — значение уравнения регрессии; 5,38 - значение коэффициента регрессии свободного члена; X!

В связи с отсутствием различий дальнейший анализ проводился только в отношении общей выживаемости.

VK
OK
MR
GP